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译者:Chonps,同一系列的上一篇在这里

能否利用免疫系统来控制癌症?也许,如果我们能够模拟自然的休眠状态的话。

它们本来是用来挽救生命的。

1998年5月,一男一女两个英国人从一个脑出血死亡的供者身上各移植了一个他们急需的肾脏。仅仅18个月之后,该女性患者在她的乳腺中发现了一个肿瘤,并在4个月之内死亡。然后,在2000年5月,该男性患者在他的肾脏中发现了一个肿块,组织切片确认,他也患了癌症。

当这个肾脏供体在十五年前患黑色素瘤并接受治疗后,一直被密切关注,没有任何癌症复发的迹象。"这些癌症细胞显然维持了15年以上的休眠状态",这两个病人的医生,英国格拉斯哥大学的Rona Mackie说。随着供体肾脏一块儿被移植到受体中后,这些黑色素瘤细胞被唤醒,并带来了极糟的后果。

为了避免移植排斥,接受移植的病人都会使用抑制免疫系统的药物。该男性患者停药后,终于战胜了癌症。但代价是他没能保住移植的肾脏,现在需要靠透析维持。

Mackie相信,揭开谜题的关键是病人的免疫系统全面工作后发生了什么。假设供者的免疫系统一直控制着黑色素瘤细胞,当它们被转移到免疫抑制的受体体内时,就发生了反弹。一旦这个男病人的免疫系统复原后,马上就清除了癌症。

癌细胞可以在身体中呈休眠状态并不是一个新理论,但研究者直到最近才发现免疫系统与控制某些癌症有关。如果免疫学家能够模拟这一过程,人们也许能够无限期地控制他们的肿瘤。

幸运的是,由器官移植所导致的癌症病理十分少见。但是有线索显示可能有更多人身体中存在休眠状态的肿瘤。例如,位于达拉斯的德克萨斯大学西南医学中心的Jonathan Uhr的课题组发现,有近三分之一的乳腺癌幸存者的血液中存有肿瘤细胞――有些病人在病愈22年后,血液中依然循环着肿瘤细胞 (引文Cell Cycle, vol 5, p 1772)。鉴于癌细胞在循环系统中只能存活几个小时,这些结果说明病人身体中存在一个不停释放肿瘤细胞的微肿瘤,Uhr说。

专家建议:仔细挑选你的父母亲

“我不吸烟,这是每个人都能做的避免癌症的最好办法。我是个苍白皮肤的苏格兰人,所以我尽量避免日晒并且总是使用防晒霜,以避免黑色素瘤。另外一个窍门是仔细挑选你的父母亲,避免遗传性的癌症,但这个难度比较大。”

Iain McNeish,肿瘤医学家,巴兹与伦敦医学院

一些关于免疫系统的研究专注于免疫系统在癌症细胞发生初期的清理功能(见右图:你被包围着),然而,这些清理功能的机制被认为与控制已存在的癌细胞的机制不同。

现在,研究者们开始了解免疫系统是如何控制肿瘤生长的。个体免疫应答的差别会影响癌症的发展。法国巴黎INSERM医学研究所的Jérôme Galon研究小组以结肠癌为模型证实在肿瘤团中的免疫细胞的类型、密度和位置可以预示患者的存活率;这一预测比依据标准的肿瘤大小和扩散性所做的预测还要准确(Cancer Research, vol 67, p 1883)."如果一个病人的免疫应答能力很弱,那么很小的肿瘤也可能有很坏的预后,"Galon说。

在试图寻找更好的预后检测方法的同时,癌症免疫学家们真正想做的是利用免疫系统来控制或者逆转癌症的发展――制造一种可以训练免疫系统抵抗癌症的疫苗。但是,尽管有一些动物实验结果看来很有希望,在临床上的进展却很缓慢。“这是个难题,因为很多癌症患者(的免疫系统)已经对自己的肿瘤有了耐受性,”英国癌症研究所的首席医生Peter Johnson说。这种耐受性可能是让肿瘤躲过免疫系统的控制而发生的根源所在。

更好地了解癌症幸存者的免疫系统的应答机制可以提供治疗癌症的新策略。从Galon的研究我们知道,扩散性弱的肿瘤含有大量的杀伤T细胞和记忆T细胞。这两种细胞都是免疫系统的有力武器,说明它正执行着有效防御。

另外的研究显示,肿瘤会积极地招募调节T细胞,这种T细胞则会协助抑制我们的免疫反应。

患有大型肿瘤的病人的血液和淋巴结中有更多调节T细胞。当肿瘤中有很多调节T细胞的时候,预后就很差。所以,也许通过调控抗癌T细胞和调节T细胞的比例,就可以控制住癌症。

一些最令人鼓舞的结果来自于应用抗癌T细胞的临床试验。选择黑色素瘤已经从皮肤扩散到其它器官的病人,从患者身上提取一部分T细胞,在实验室中扩增后再注射回患者体内,结果约有一半的患者的肿瘤缩小了。

初步研究还显示,有一种名为denileukin diftitox的药物可以抑制扩散到骨、淋巴结以及其它器官的肿瘤,而这种药物可以降低调节T细胞的数量。另外,一些研究人员正试用抗体来阻断调节T细胞对其它细胞的抑制,希望从而唤醒抗癌T细胞。

专家建议:保持乐观

 

“我的建议?嗯,别吸烟,吃绿色食物,跟医生成为好朋友,这样他们会切下那个奇怪的小痣,做结肠镜检查等等的事。还有,爬山。始终保持非常高兴和乐观。”

David Lane, 英国邓迪(University of Dundee)大学,他发现了p53基因缺陷能造成一系列癌变。

 

图注:你被包围着

免疫系统时刻警戒着任何反常情况--这包括一个不正常的,可能会癌变的细胞。

 

对小鼠和人的研究显示有些个体的免疫监控非常强。例如,2003年,北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆市(Winston-Salem)威克森林大学(Wake Forest University)的Zheng Cui和他的同事宣布,他们培育了一个具有极强免疫系统的小鼠种系,这些小鼠可以将任何注入它们体内的癌细胞迅速消灭。

 

当肿瘤细胞被注入进这些小鼠时,这些细胞立即被一种称为粒细胞的白细胞包围并消灭。自那时起Cui一直在研究人的粒细胞。人粒细胞的抗癌功能强弱不一。"有的人反应很强而有的人完全没有反应,"他说,"多数人介于两者之间"。

 

有了这些信息,Cui在筹划一项临床试验:将具有高抗癌潜力的粒细胞注射入癌症患者体内---这一策略已被证实对小鼠有效。

虽然有些患者可以自身生产抗癌的免疫细胞,但是生产的数目太小,不足以缓阻病情。所以,位于马里兰州贝瑟斯塔市的美国国家癌症中心的Steven Roseberg的研究组通过病毒来改造T细胞,使它们制造针对癌症的受体,然后他们在体外培养扩增这些经过改造的T细胞,再把他们注入患者体内。十五个黑色素瘤患者接受此治疗后,有两例反应良好,并且在两年后仍无癌症复发(Science, vol 314, p 126)

Rosenberg的小组目前在患有其它常见癌症的病人中进行临床试验,包括那些自身免疫系统不能将癌症控制在休眠状态的病例。

模拟休眠状态而不是清除癌症是当前的――至少是短期内的――的主要目标,位于密苏里州圣路易市(St. Louis)华盛顿大学的免疫学家Robert Shereiber说。“如果免疫治疗还不能被用于治愈癌症,也许至少可以用它来使癌症成为一种可控制的疾病。”

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10 Responses to “[小红猪]能开能关的肿瘤”

  1. 小姬说道:

    竟然发现Chonps!
    同学们,快来看呀!这是蝙蝠老师的妈妈!!!

    • chonps说道:

      当真是母凭子贵啊~以后就这么介绍。
      ----
      蝙蝠老师今天在家里客厅“考古”,挖出来一只剑龙化石~~还问我是不是真的,这人。

  2. 小姬说道:

    你的真被我们拉入伙了!好高兴!!!
    ——————————————————
    就是上海看片会那个小男生的妈妈呀~~~~~~~~~~~~!!你们都记得吧?

  3. 阳春面说道:

    壮大 壮大

  4. single说道:

    肿瘤的免疫逃逸机制

    1 抗原调变 antigenic modulation
    2 抗原覆盖或拮抗 covered or blocked
    3 缺少MHC classic 1 molecules
    4 缺少cosimulaters(b7) 协同刺激分子
    5 Tumor cell can secret immune inhibiters.

  5. szanc说道:

    这篇文章似乎看到对付不治之症的希望慢慢的向我们走近。

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