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北京时间2011年8月25日消息,乔布斯辞去了苹果公司CEO的职务,并向董事会提出,希望担任董事会主席。在致苹果董事会董事及苹果团体的信中,乔布斯写道,“我一直说,如果有一天我无法继续担任苹果CEO,尽应尽之责,满足应满足之期待,我会第一时间告诉大家。不幸,这一天终于到来。(引自网易新闻)”,这段悲情的宣言,让人不禁为老乔目前的身体状况捏了一把汗。那么,一直以来,缠身于乔布斯身上的病魔究竟是什么?一篇箫汲的旧文,将详细解析。

最近,苹果掌柜乔布斯的胰腺牵动了很多IT人的神经(1)。2003年10月,《财富》杂志即披露出乔布斯罹患一种“罕见的胰腺癌”的报道。他随后在2004年7月接受了“胰腺切除”的手术。术后乔布斯号称疾病已“治愈”,并很快的回到了工作岗位。然而到了2009年4月,乔帮主又接受了一次肝脏移植手术,据称该手术和他的“胰腺癌”有关。到今年一月份,乔布斯再次因病请假……
由此坊间对于乔帮主的健康状况议论纷纷。众所周知,胰腺癌有“癌中之王”的称号。一般丧失手术机会的胰腺癌患者,从诊断到死亡的中位生存期只有7~9个月;即使是有机会接受手术治疗的病人,中位生存期也只有15~19个月(2),5年生存率20%. 照理来说,乔帮主如果真的不幸罹患胰腺癌的话,可能从2003年一直撑到现在的机会实在微乎其微。那乔帮主到底是受到命运的眷顾大难不死,还是另有隐情呢?

在给苹果员工发的一封e-mail中,乔布斯一语道破天机(3),原来他所患的并非“癌中之王”,而是另一种更为罕见的疾病,称为胰岛细胞瘤。在所有胰腺肿瘤中,胰岛细胞瘤只占1%,全美每年新发的胰腺癌病患有40,000多例,而相应的,新发的胰岛细胞瘤只有3000例左右。因此,不难理解为什么报道中称乔帮主所患的是一种“罕见的胰腺癌”了。严格的来说,胰岛细胞瘤并不能算是胰腺癌。我们知道,胰腺具有分泌消化酶的外分泌功能,以及调节人体代谢(尤其是糖代谢)的内分泌功能。通常所说的“癌中之王”是负责胰腺外分泌功能的腺体细胞发生恶变所致,而胰岛细胞瘤是来源于负责胰腺内分泌功能的细胞,即胰岛细胞来源的,属于胰腺神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Tumor)的一种。

即使是胰岛细胞瘤,其下又可以细分出很多种类。根据是否分泌内分泌激素,可以分为分泌激素的功能性胰岛细胞瘤,和不分泌激素的无功能性胰岛细胞瘤。而根据分泌的激素不同,又可以分为胰岛素瘤、胃泌素瘤(Zollinger-Ellison Syndrome)、高血糖素瘤、生长抑素瘤、血管活性肠肽瘤(VIP瘤)和胰多肽瘤。每种不同的类型都可以分泌不同的内分泌激素,引起不同的症状。比如说胃泌素瘤可以分泌胃泌素,引起Zollinger-Ellison综合征,主要表现为反复发作、难以治愈的消化性溃疡,腹泻,腹痛,胃食管返流等;而分泌血管活性肠肽的VIP瘤的主要表现是大量水样腹泻,每天腹泻量可高达6-8升,严重的腹泻进而导致水电解质紊乱,体重下降等问题;而胰岛素瘤可以分泌胰岛素,引起反复、难以纠正的低血糖;分泌胰高糖素的高血糖素瘤则相反,会引起难治性的高血糖等等。

无论是哪一种,都够乔布斯受的。除非手术切除有分泌功能的肿瘤,上述的症状都难以通过药物或其他保守治疗的方法得到根治。不过也许乔帮主应该庆幸他的肿瘤会带给他各种内分泌紊乱带来的困扰,通常有分泌功能代表肿瘤的分化程度较高,恶性程度较小,因而也具有更高的生存率(4)。

除了是否引起内分泌紊乱,年龄、病变的分期、是否扩散等因素也影响到患者生存的机会。乔布斯的年龄只有56岁,这对他是个利好消息,但是倘若乔帮主做肝移植手术是因为肿瘤发生了肝脏转移的话,情况就不太乐观了。不过对胰岛细胞瘤的患者来说,即使发生肝脏转移,生存的机会仍然很大。发生转移的VIP瘤患者的5年生存率可以达到60%(5),而胃泌素瘤转移的患者,10年生存率有30%(6)。都远远优于即使是没有发生远处转移的胰腺癌病人。如果乔布斯是没有发生肝转移的胃泌素瘤患者的话,他的20年生存率更是有可能达到100%之高。

即使乔布斯能顺利的活下来,他是否能重返工作岗位也是个问题。不同种类的分泌型胰岛细胞瘤各会引起不同的症状,但不同的类型往往都会严重影响患者的生活质量和工作能力。就算乔布斯的意志力再坚强,也很难想象他要如何在每天十几次,甚至几十次腹泻的情况下完成自己的工作。通常药物可以部分缓解肿瘤带来的症状,但是药物的疗效往往并不理想,手术切除肿瘤才是彻底解除症状的有效手段。

然而并非每个患者都有机会进行手术。其中最大的困难就是必须先找到病灶才能进行手术。胰岛细胞瘤最好发的部位是胰腺,但是也有一些病人,发生肿瘤的位置在胰腺以外,如胃肠道、肝脏、纵膈等等。有时候肿瘤非常小,用很多检查手段都难以发现病灶的位置,但那么小的病灶也有可能分泌大量激素,引起严重的症状。在这种情况下,医生不得不让患者多忍受一段时间的痛苦,等肿瘤长的再大一些,明确了病灶的位置,再进行手术。就这一点上,乔布斯是幸运的。在手术之前,他接受了一种名为“内镜超声引导下的细针穿刺(EUS-FNA)”的检查。

EUS(内镜超声检查)是普通消化道内镜技术的延伸,通过将一根带有超声探头的内镜伸入患者的胃内,再用超声探头经胃壁探查胰腺的情况。由于胰腺紧贴着胃的后壁,因此EUS的超声探头可以在最接近的位置检查胰腺。这种检查技术对诊断胰腺肿瘤有着极大的优势,不仅是因为近距离的超声探查可以很容易的发现微小的胰腺肿瘤,而且在超声定位肿块的引导下,医生可以用在内镜里插入细针(FNA),继而穿破胃壁和胰腺,直达病灶,抽取病灶的细胞,在显微镜下检查细胞的形态,以明确病灶的性质。有赖于EUS-FNA,乔布斯才能明确的知道自己所罹患的肿瘤的性质,以及肿块明确的位置,并最终获得手术切除病灶的机会。

关于手术的方式,坊间猜测,最有可能的是Whipper术,这种手术需要切除部分胰腺、部分胃、部分空肠、十二指肠、胆囊和胆总管,手术范围极大、难度高、风险高,是难度最高的腹部外科手术(7)。除了Whipper术,乔布斯还有可能接受的是其他的手术方式。粗略的说,胰腺可以被分为头部、体部和尾部三个部分。胰腺头部的解剖位置复杂,与十二指肠、胆囊、胆总管等结构纠结在一起,你中有我,我中有你,难以分开。因此,倘若乔帮主的肿瘤长在胰腺头部,那么他就不得不接受切除范围极大的Whipper术,或者是经过改良,切除范围稍缩小的Child术。但如果肿瘤是位于胰腺体尾部的话,由于该处胰腺只与为脾脏供血的血管纠缠在一起,乔帮主只需要接受切除胰腺体尾部以及脾脏的胰体尾切除术就可以了。这种手术的损伤较小,并发症少,对消化、内分泌功能的影响也较Whipper术小。无论接受的是哪种手术,乔布斯都有可能获得完全的治愈。

不过可惜的是,最终乔帮主可能还是没有获得治愈。他接受肝脏移植手术的原因很有可能是肿瘤发生了肝脏转移。即使Whipper术或者胰体尾切除术进行的非常顺利,术中切除了所有可见的病灶,乔帮主体内仍有可能残留少量肿瘤细胞,经过各种方式进入肝脏,并在那里定植、繁衍,形成转移灶。很可惜,我们难以通过是否转移来判断胰岛细胞瘤的良恶性——无论良性还是恶性的胰岛细胞瘤都有可能发生转移。也就是说,即使发生了肝脏转移,乔布斯获得长期生存的可能性仍然非常大。因胰腺神经内分泌肿瘤肝脏转移,手术难以单纯切除病灶而接受肝脏移植的病人的中位生存期可以达到55个月(8)。

虽然整体上来看,如果以上各种推测成立,乔布斯生存的希望还是很大的。但是要想担负起引导苹果公司前进的重任,光活下来是不够的。如果手术以后,乔帮主体内仍有肿瘤细胞残余的话,这些漏网之鱼仍然可以分泌激素,产生症状;而肝移植术后需要长期服用免疫抑制剂,这会损害他对疾病的抵抗力,使他更易遭受感染或肿瘤的侵害。这些风险都可能逼迫乔布斯不得不暂时或永久性的放弃工作。但是从另一个角度来说,如果肝移植手术顺利,没有发生排异反应,肿瘤细胞已经完全清除,并且术后没有发生严重的感染的话,乔布斯仍然有机会从事一些轻至中度体力劳动。

不管怎么说,坊间对于乔帮主的病情议论纷纷,笔者所作此文也只是对各种传闻添油加醋一番而已。无论是乔布斯的粉丝,还是苹果的投资者,现在所能做的也只有替这位IT界的超级巨星祈祷,并以最乐观的态度期待他早日康复了吧。

(1)http://epaper.dfdaily.com/dfzb/html/2011-02/26/content_452453.htm
(2)Li D, Xie K, Wolff R, et al. Pancreatic cancer. Lancet. 2004;363:1049-1057.
(3)http://www.sfgate.com/cgi-bin/ar ... /02/MNGMJ816F41.DTL
(4)T. R. Halfdanarson, et al. Pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs): incidence, prognosis and recent trend toward improved survival.  Ann Oncol (2008) 19 (10): 1727-1733. doi: 10.1093/annonc/mdn351
(5)Soga J, Yakuwa Y. Vipoma/diarrheogenic syndrome: a statistical evaluation of 241 reported cases. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17:389-400.
(6)Weber HC, Venzon DJ, Lin JT, et al. Dererminants of metastatic rate and survival in patients with Zollinger-Ellson syndrome: a prospective long-term study. Gasrtoenterology. 1995;108:1637-1649.
(7)https://songshuhui.net/archives/44292
(8)H Lang, Liver transplantation for metastatic neuroendocrine tumors. Ann Surg.1997 April;225(4): 347–354.

相关阅读:乔布斯八年疾病抗争史

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49 Responses to “病魔缠身的乔布斯——比胰腺癌更罕见的胰腺癌?”

  1. 水母OR蜗牛说道:

    活着就是为了改变世界

  2. 大型熊类说道:

    希望水果帝国衰败
    这样就不用花大笔钱追求水果产品了…

    • 淡定狸说道:

      耶~同感。。。

    • 中子豆说道:

      做为一个程序员,我也希望水果帝国衰败。
      因为水果帝国的体系相当不开放,小厂商不易生存。

  3. minph说道:

    此文甚好,但专业术语过多,建议增加图片。

    乔布斯若遇中医药
    http://bbs.sciencenet.cn/home.php?mod=space&uid=5700&do=blog&id=417273
    这是上海某骗子的文章,此人头衔不少,号称中西医汇通,骗了不少人。我很纳闷的是,此人学术文章基本阙如,却能在大吹大擂其什么“零毒化疗”。复旦附属肿瘤医院的一个什么教授也在跟着吆喝。

  4. 赤膊离开说道:

    不错

  5. 空间端点说道:

    症状及外科治疗讲得较全面了,内科治疗也应该提提,毕竟靶向药物治疗NET的效果也有突破。

    免疫抑制剂也未必一定加快肿瘤发展,取决于用的什么方案。比如mTOR受体抑制剂既有免疫抑制作用也有抗肿瘤作用。

    • 箫汲说道:

      这篇其实是很早以前写的,如果是现在写的话可能就会把靶向等内科治疗写进去……

  6. aptx4869说道:

    "胰岛细胞瘤只占1%,全美每年新发的胰腺癌病患有40,000多例,而相应的,新发的胰岛细胞瘤只有3000例左右"
    3000/40000明明有7.5%,那个1%怎么来的?是这里数据有问题还是我的算法有误……

    • 箫汲说道:

      数据来源是bestpractice,这是一个循证医学库,所采用的资料可能来源于不同的文献,所以会有出入。产生较大差异的原因很多,可能是因为不同研究者的研究方法、研究时间和纳入标准的不同;或者是由于近年来胰腺神经内分泌肿瘤的诊断率不断提高而导致的差异。

    • shelley说道:

      1%应该是针对全球的?

  7. 露琪诺说道:

    = =
    嗷嗷嗷~~~~~~~苹果总会一如既往的.........
    即使风格稍有改变也不会影响总体

  8. 并以最乐观的态度期待他早日康复了吧。

  9. nipper说道:

    IT人的菊花,会经常地闹情绪。(久坐带来的便秘、痔疮等)

    乔布斯童鞋果然伟大,胰岛细胞瘤的频繁腹泻和菊花反应,也堪称——执牛耳者!

  10. 歌瑞尔说道:

    希望他早日康复

  11. everfay说道:

    老乔,保重身体,我们会想念你的~

  12. 小老虎说道:

    乔哥啊~为什么天才老是早夭喃……

  13. 云之君说道:

    指出一个小错误,应该为Whipple,而不是Whipper。以美国外科医生Allen Whipple的名字命名的,他曾经改良了该术式。

  14. 卿云之歌说道:

    一向是水果帝国的抨击者,因为讨厌封闭性的技术。但是他们家的产品的确酷是不争的现实。所以虽然也不支持那种烧钱买苹果的作法,但那是花钱者而不是苹果的问题吧?

    抛开这些我还是很敬仰乔大爷的,他的才华和精神是稀有的。就算他是个疯子,也是个天才疯子。一直都记得他2005斯坦福演讲里面的内容(包括胰腺的英文pancrease),真的激励人生。愿乔大爷尽早恢复尽可能多的健康。

  15. loumin说道:

    一个非常懂得年轻人的推广天才!得此绝症,真是不幸,相信他会用他绝顶聪明头脑战胜病魔的!

  16. 高尚说道:

    1%?

  17. 学智说道:

    祝早日康复

  18. Crystal说道:

    乔帮主,祝福你,健康,平安。。。期待你的回归。。。

  19. ligand说道:

    文章写得非常好,准确而且生动。一点小毛病是有些术语(如中位生存期)即使不在文内释义,也应该在注视中解释一下。不然读者只能靠猜

  20. 宋可书说道:

    愿乔布斯早日康复!

  21. HelloBeauty说道:

    血管活性肠肽瘤(VIP瘤)。。。英文缩写坑爹

  22. 飞鸟未来说道:

    果然我看不懂好多医学术语~呜~呜~

  23. Hubert说道:

    总是搞不懂关于发病率的统计,40000例胰腺癌,胰岛细胞瘤3000例,应该占7.5%,为什么说是1%?

  24. filling说道:

    现在,乔布斯已经结束了与胰岛细胞瘤的抗争...不会有痛苦

  25. filling说道:

    少喝点咖啡吧,所有的IT人士

  26. 夏叶冬雪说道:

    活着要么被世界改变,要么改变世界。老乔你都做到了,你改变了世界,世界又改变了你,最终消失在历史的洪流之中

  27. 独钓寒江说道:

    他的一生证明了一件事,那就是手机和电脑极有可能致癌!

    • 路西法的挽歌说道:

      每一个癌病患者都应该说,喝水是最强的致癌物

  28. 小狼狼说道:

    一路走好…………

  29. scarryman说道:

    可惜人已经走了 一路走好

  30. loumin说道:

    JOBS一路走好!我觉得这位“工作”的伟人,他的伟大是懂得客户,真正地从客户的角度去思考、创新和突破。这些恰恰是国人所缺乏的。

  31. demlic说道:

    态度决定一切吧,活的好也是种态度

  32. 唐浩晋说道:

    日期不对??

  33. 木有名字说道:

    一直工作到知道自己不行了才退下来....

  34. 8gwang说道:

    应该是Whipple手术,Whipple是发明该术式的外科医生;另外感觉Whipple应该是仅次于肝移植的难度最大的普外科手术吧,呵呵

  35. 秋水仙素说道:

    唉唉……

  36. E.C说道:

    又一个上船的……

  37. madthumbs说道:

    刨坟贴

  38. 偶嗒咦哆说道:

    上帝妒忌他了。。。

  39. Fenix Flashlight说道:

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