大约半年前，我在我的博客里说了我和一位同事合作给一部百科全书添了一勺羹，介绍了一种类型的先天性高胰岛素性低血糖（HI），引起这个病的原因是氨基酸代谢的一个关键酶，谷氨酸脱氢酶（GDH）发生了基因突变。一位母亲看过后，和我联系，说她的孩子就有这个问题，从不到一岁开始，就经常发作性地出现低血糖，特别是吃肉蛋之类的蛋白餐之后，往往血糖降低到非常危险的水平，孩子表现为抽搐甚至昏迷，在国内一家医院诊断为GDH类型的先天性高胰岛素性低血糖，因为GDH突变的另一个特点是血液中的血氨升高，而这个孩子就有血氨水平的升高，很符合这个病的特点。我向我的同事介绍了这个孩子的情况，我的同事愿意为这个孩子寻找突变的基因。完成了各种文字工作后，我们给这位母亲寄去了样本盒，采样很简单，用棉签擦拭口腔粘膜再寄回给我们就行了。我们得到了样本后，开始了漫长的寻找，首先看GDH， 没有任何问题。于是我们开始怀疑一开始的诊断，再看过血氨水平后，发现血氨只是轻度的升高，这个时候想起来，很多医院在测定血氨时都存在一些问题，例如取 血时皮肤上携带的氨可能对血样造成一定程度的污染等，血氨很难测的很准确，孩子血氨的轻度升高只是一个假象，这个孩子的病可能另有原因。

以前我们的研究发现不仅有GDH突变基因的胰岛对氨基酸敏感，胰岛上ATP依赖的钾离子通道的突变也对氨基酸敏感，尽管和GDH突变的机理不同，但也是这个类型HI的一个显著特点。于是接着找，在钾离子通道上真的就发现了突变，是R495Q，这个突变的 蛋白不能转运到细胞膜，没有了钾离子通道的胰岛持续大量分泌胰岛素，当孩子吃了蛋白质之后，血液中升高的氨基酸则能刺激胰岛分泌更多的胰岛素，这就是孩子 发生低血糖的原因。从遗传学上预测，这个突变很可能造成的是局灶性的病变，就是说只有一部分胰岛受到影响，而其他大部分胰岛功能是完全正常的。一般来讲， 有弥漫性病变的孩子，只有采取胰腺大部分切除才能有限地控制低血糖，胰腺一般要切掉95%以上，但孩子长大后，只剩下不到5%的胰腺是不能分泌足够的胰岛素的，这样孩子就又患上了糖尿病，需要注射胰岛素才行。但局灶性病变则不同，只要把病变的部位挖除，就能完全治愈这个病，病孩子就能和正常的孩子一样的生活，又可以吃肉吃蛋了。

在 过去，如何找到病变的部位是一个很大的难题，以前的办法是，在手术前，通过血管插管分段从胰腺取血，看哪个部位胰岛素分泌旺盛，然后在手术期间，在胰腺的 可疑部位分段采样，经验丰富的病理科大夫迅速做出判断，然后切除一小部分有病变的胰腺。几年前，欧洲的大夫发现，功能旺盛的胰岛能摄取更多18F标记的多巴，通过PET扫描，病变部位就能非常清晰地显现出来，就好象安装了卫星定位系统，外科大夫能轻易地找到病变部位，有的时候甚至可以通过腹腔镜切除病灶。遗憾的是，目前中国还没有开展这类检查，看来要再等几年才行。

现在这个孩子只能避免吃蛋白质，这样才能控制低血糖发作的次数，我们正在努力寻找可以控制胰岛素分泌的药物，将来也许这些孩子可以不用手术，只通过药物就能控制过量的胰岛素分泌了。

因为这种HI病 人非常罕见，儿科医生对这个病普遍缺乏认识，很多患病的孩子没有能及时做出正确的诊断，我推测也许这个病并非非常"罕见"，如果儿科医生，患病孩子的父母 能想到这个病，很多病孩子还是有治疗机会的。近几年，我一直努力向国内的同行们推广这个病，推广工作已经有了一些成效，通过这个例子，我盼望能有更多的 人，特别是孩子们的父母亲，儿科医生们，开始关注这些孩子，关注这个和糖尿病正相反的病。

注：图片中的红色圆圈显示的就是有病变的部位。

中华人民共和国卫生部于2009年1月30日发出了关于立即停用“糖脂宁胶囊”（批号为081101）的紧急通知。卫生部称：

1月30日，我部收到国家食品药品监督管理局关于患者服用“糖脂宁胶囊”致死情况的报告。据报，1月17日和19日，新疆维吾尔自治区喀什地区莎车县两名糖尿病患者服用标识为“广西平南制药厂”生产的“糖脂宁胶囊”（批号为081101）后死亡。经广西壮族自治区食品药品监管局核查，广西平南制药厂未生产过批号为081101的“糖脂宁胶囊”，致人死亡的药品为假冒产品。经新疆维吾尔自治区药品检验所检验，该药品中非法添加了化学物质“格列苯脲”。

那么格列苯脲是什么呢？格列苯脲和三聚氰胺不同，它本身是一种有用的药物，一种可以治疗糖尿病的降糖药，用来使糖尿病患者升高的血糖降低。格列苯脲属于磺脲类降糖药，是通过刺激胰腺β细胞释放胰岛素来降低血糖，因此过量的话会造成血糖过低。高血糖当然不是好事，但是低血糖比高血糖更可怕。因为高血糖固然会造成很多令人痛苦的慢性并发症，以及酮症酸中毒、高渗性昏迷、乳酸酸中毒等急性并发症，但来势都没有低血糖那么凶、那么快。

说得再通俗点，可以这么说，高血糖不会马上死人，但是低血糖的话患者会马上死给你看。这是因为人的神经细胞不象其他组织细胞，它本身没有能源储备，又不能象其他组织那样利用循环中的游离脂肪酸作为能源，脑细胞需要的能量几乎完全直接来自血糖；当血糖降低时，大脑虽然能利用酮体作为替代能源，但酮体的形成需要时间，来不及抵抗急性低血糖时能量缺乏对大脑造成的损害。所以严重的低血糖如果得不到及时纠正，将对脑功能造成不可逆损害，甚至造成死亡。

新疆维吾尔自治区药品检验所检验发现，死者生前服用的药品每粒含约10.33毫克格列苯脲。格列苯脲成人每日服用不得超过15毫克，否则会引起前面说的低血糖而危及到用药者生命安全。被查获的假“糖脂宁”药品说明书称正常用量为每日9粒，如果患者按照这个说明书服药的话，那么每天实际服用的格列苯脲就达到最高日服用量的6倍。

说起格列苯脲的另外一个名字“优降糖”，也许有人会觉得比较熟悉。没错，地球人都知道，著名的中药“消渴丸”中就是添加了这种成分。但是，往中药里面加西药，把西药的作用揽到中药头上，贪天之功为己有，这是与我堂堂中华光辉灿烂的传统道德相悖的。既然假“糖脂宁”里加了格列苯脲，那么你也许不禁要问，真的“糖脂宁”里有没有加呢？看来“有关部门”似乎也想到了这个问题。根据新闻报道，广西省药监局和药检所抽查了“2008年生产所有批次的糖脂宁胶囊”，“经检测，均未检出格列本脲、格列吡嗪、苯乙双胍及二甲双胍”。

到这里，我就产生了几个疑问，不知道能不能从后续报道中得到解答：

一、造假者为什么要往假“糖脂宁” 里加格列苯脲？我们知道，三聚氰胺奶的制造者是为了造成蛋白含量高的假象，从而以低成本制造出销路好的原料奶或奶粉。但是假“糖脂宁” 里加格列苯脲会产生什么效果呢？就算造假者认为加西药能让人觉得血糖降低了、药品疗效好，那么打响的也是广西平南制药厂的牌子，岂不是为他人做嫁衣吗？除非按我的阴暗推想，造假者没有打算做一锤子买卖，而是希望能凭借格列苯脲产生的降糖效果达到“可持续发展”，所以他们很可能不是一般的小商小贩，而是具有相当的生产能力和销售能力的厂家，能保证至少在某一地区销售的“糖脂宁”都是自己的产品而不是广西平南制药厂的真“糖脂宁”（至于如何保证，大家可以发挥中国人的想象力）。否则的话，我觉得加格列苯脲还不如加面粉来得既安全又实惠。

二、除了格列苯脲之外，真假“糖脂宁” 是否还有其他不同？是否有相同之处？造成患者死亡的是格列苯脲还是其他成分？真“糖脂宁”是否安全？期待“有关部门”进一步调查的结果。

三、真“糖脂宁” 的效果如何？因为真“糖脂宁”生产厂家的宣传网站（http://tangzhining.cn/）给我的感觉很“山寨”，跟那些牛皮哄哄的大仙很相似，所以我不由产生了这个疑问。要解决这个问题，我觉得真正的内分泌专家倒是提出了一个方法：“要想真的‘轰动世界’，就不要说‘张阿姨’‘李某某’吃了药后好了，而应该是10000个张阿姨，20000个李某某吃了你的药后，多少人好了，血糖平均下降了多少，并且要和格列本脲PK一下，看到底谁更强”（http://qingfangblog.com/2009/01/31/711/），另外我自己还建议加上患者长期生存率或平均生存时间、并发症发生率、不良事件发生率，希望真“糖脂宁”生产厂家能够考虑。

昨天老板拿来一篇纽约时报的文章，题目是“危险的水果”，让大家找出文章里的错误之处，于是认真读了文章，并顺利找到了文章中的“无知”。

文章介绍了一位老美到牙买加旅游，在吃过一种叫做“Ackee”的水果后，在几个星期的时间里间断发作低血糖，诊断的过程在文章中有比较详尽的描述，最后的诊断是，这位得了牙买加呕吐病。

这种水果，中文叫西非荔枝果，是原产于西部 非洲的水果，在非洲，人们把果实，果核和树皮当作药材用，有的时候也用来做洗手的肥皂，钓鱼的时候也可以毒鱼。这种水果传到南美洲的牙买加后，成了当地人 非常喜爱的菜肴，人们把煮过的这种荔枝果和咸鱼一起做成牙买加的国菜，叫做“荔枝果咸鱼饭”。但之后，牙买加开始出现了一种奇怪的病症，得病的人大多呕 吐，并伴有头晕，不能集中注意力，严重的可以出现晕厥，昏迷直至死亡。1976年，新英格兰医学杂志发表文章，观察了患牙买加呕吐病人的代谢指标，发现病人尿中含有大量的methylenecyclopropylacetic acid （MPCA），这是一种叫做次甘氨酸（hypoglycin）的代谢中间产物，还伴有大量的脂肪酸代谢中间产物在尿液里的堆积，把次甘氨酸喂给老鼠，老鼠的尿液中出现和患病人尿中相同的变化，因此文章得出的结论是，所谓牙买加呕吐病是西非荔枝果中的次甘氨酸造成的。

没有成熟的荔枝果中含有大量的次甘氨酸，成熟以后次甘氨酸的水平下降上万倍，人们得病的原因是因为食用了没有成熟的荔枝果。次甘氨酸的毒性主要是因为其代谢中间产物MPCA抑 制了脂肪酸的分解代谢，正常情况下，人体的能量很大程度上是依赖脂肪酸的分解代谢提供的，当脂肪酸代谢被抑制之后，人体的能量则依赖分解葡萄糖和氨基酸来 提供，首先是动员储存的糖原，当糖原耗尽后，就出现了低血糖。及时补充糖分，熬过低血糖，人体就又恢复到正常状态，但如果MPCA的水平依旧比较高，低血糖就会间断发作性地出现，这就是纽约时报描述的病人的症状产生的原因。

纽约时报文章中错误的解释是，荔枝果中的有毒成份阻断了人体动员储存的糖分，实际上是人体耗竭了储存的糖分，正好相反。

从来没有吃过这种危险的水果，不知道味道如何，但水果成熟的过程中生化反应的变化是很神奇的，这种荔枝果就是一个很好的例子。