一般来讲，孤儿病就是罕见病，指发病率小于20万分之一的病，但孤儿病的概念比罕见病更广，也包括一些不是很少见，但被人们忽视的“没有家”的疾病，被忽视的原因是多方面的，一是这些疾病的确少见，人们对此缺乏足够的认识；二是这些疾病“无利可图”，药厂和医疗机构没有开发治疗方法和药物的经济动力。但对于患有这些“孤儿病”的人和家庭来说，这些病对于他们来说就不再是“罕见”的，患病的人需要也应该被关注。

因为少见和人们对这类疾病的认识不足，所以怎样在人群中寻找这些病人是一个很大的挑战。很多孤儿病，如果能够早期发现，及时做预防性的干预治疗，患病的人可以有和正常人一样的生活，否则当疾病进展到严重威胁健康的时候，或是已经出现严重症状的时候，再到医院就医，再按照传统的方法发现诊断这类疾病，对于很多人来说可能已经太晚了。

于是人们开始在新生儿中寻找，从新生儿的脚后跟上取几滴血，检测血液中是否有异常成份的堆积，这个方法叫做新生儿筛查。

新生儿筛查

从美国新生儿筛查项目的进展情况看，这是一非常漫长的过程，尽管人们40几年前就意识到这是一个也许是最好的早期诊断罕见病的公共健康措施，但实施起来非常困难，因为这个涉及到经费问题，政治问题，伦理问题等等。从一个先天性脂肪酸代谢障碍（MCAD）的情况看，2001年美国只有6个州筛查这个病，在40万新生儿中发现了16例，发现比例是千分之0.039。到2006年，对这个病的筛查扩大到超过半数的州，筛查了超过350万新生儿，发现了222例病人，发现比例也上升到千分之0.062。这个结果对这222例新病人来说，是命运彻底的改变，因为没有发现自己患有MCAD的病人，最常见的首发症状是“猝死”，发现之后，保证及时进食，避免因为饥饿动员自己身体里的脂肪酸代谢，这些病人可以有和正常孩子一样的生活。事实的确如此，对MCAD的筛查推广之后，该病的死亡率从不知情时候的25%下降到知道后的接近于零。现在美国新生儿筛查已经覆盖到全国所有的地方，2011年在美国出生的新生儿，都必须做检查，覆盖的疾病不同的地方也不一样，从近30种核心疾病到近60种覆盖几乎所有医生们推荐的需要筛查的疾病，例如新泽西州查59种疾病，花费是70到120美元不等。

中国卫生部2008年底公布了《新生儿疾病筛查管理办法》，自2009年6月1日起施行。卫生部要求到2012年基本建立以省为单位的新生儿疾病筛查服务网络。随着新生儿筛查工作的推广，全国各类新生儿出生缺陷发现率都有所上升。在广州，先天性甲状腺功能减低症病例数比去年增加了三分之一；长春市新生儿出生缺陷发生率达到了14.14‰至21.67‰；而在南京，新生儿出生缺陷率已逼近7‰，每年出生的先天性缺陷儿超过千人。这项工作对于中国来说才刚刚开始，很多地方需要改进，例如人员培训，设备更新，筛查方法的统一，覆盖疾病数量需要增加，也需要宣传推广，让更多的人知道这样做的意义，等等。

孕前基因筛查

随着分子生物学研究的突飞猛进，基因检测成为寻找孤儿病新的手段。这里的一个真实故事讲述了基因筛查的希望与未来。1994年7月4日，这是美国的国庆日，这一天Lisa生下了她和丈夫Jack结婚以来的第一个孩子，孩子的名字叫Molly。当Lisa抱起婴儿的时候，她发现这个孩子很不对劲儿，哭声无力，小手竟然还缺一个手指头，Lisa是一位护士，她马上意识到这个孩子有什么疾病，于是开始翻书，很快她确认自己的孩子患上了罕见的范可尼（Fanconi）贫血，最后医生确认了她的判断，孩子患病的原因很明确，因为她和她的丈夫都是同一个范可尼（FA)突变基因的携带者。

到目前为止，FA突变基因共发现了14个，属于隐形遗传基因，就是说如果父母双方携带同一个FA突变基因，孩子成为纯合子，就是患上范可尼贫血的机会是25%，显然Molly就是这个25%。有效的治疗方法只有一个，就是骨髓移植，现在美国一些治疗范可尼贫血的医疗中心已经能为60%的患儿进行骨髓移植，不能接受移植的原因是无法找到配型合适的骨髓。Molly就一直无法找到合适的骨髓，看着自己的孩子病情一天天加重，Lisa和Jack想到了一个办法，再生一个孩子，这个孩子可以为Molly提供骨髓从而挽救她的生命，但问题是显然的，再生一个孩子，还是有25%的可能生一个和Molly一样的病孩子。

但Lisa和Jack选择了一个有巨大争议的但很稳妥的办法，他们求助于试管婴儿技术，让多个Lisa的卵子和Jack的精子在体外受精，然后在移植回到Lisa子宫之前从受精卵里取出一个细胞，进行基因检测，看这个受精卵是否患有范可尼贫血，最后他们成功地生下一个健康的儿子，他们给他起了一个名字加“亚当”，之后亚当给姐姐移植了自己的骨髓，挽救了Molly的生命。

抛开伦理的争论，这个故事本省告诉我们，现在的分子生物学技术已经很深入有效地运用到了临床实践中，在知道夫妇双方都是某个遗传疾病基因的携带者的情况下，还是有可能生下一个健康的孩子，不用冒任何“可能性”的风险。但显然，这项技术的费用是非常昂贵的。

2008年，德克萨斯奥斯汀的Craig 和 Charlotte Benson夫妇，发现他们的孩子Christiane视力有问题，到医院检查，Christiane的视力问题不是简单的近视，而是患上了他们从来没有听说过的一种罕见遗传病Batten病，绝大多数的Batten患儿都会出现失明，目前没有任何有效的治疗方法。之后的检测发现Craig 和 Charlotte都是突变基因的携带者，当然结婚的时候，怀孕的时候他们都不知道。这对Craig的打击是巨大的，他在一家生物技术公司工作，他说服了自己的同事，开始寻找一种便宜的检测方法，使得孕前基因筛查能更容易推广。经过几年的努力，科学家能用不到400美元的钱检测448种严重的儿童遗传病，如果父母双方都是突变基因的携带者，他们在怀孕的时候就能意识到他们的孩子有多大的患病风险，然后可以选择避免的方法。一是可以采用Lisa和Jack的体外受精加基因检测的方法，还可以在怀孕后检测胚胎的基因，如果发现胚胎在出生后一定是病孩子，要么决定终止妊娠，要么在心理上准备好要抚养患遗传病的孩子。

从这两个故事，我们可以看出基因检测和遗传学诊断是未来医学发展特别是孤儿病发展的一个方向，这个也必将成为寻找孤儿病新的方法。

可以说对孤儿病关注的程度和研究水平可以成为衡量一个国家的公共健康和医疗水平的重要标志，对于这类疾病的研究是需要国家，社会的普遍关注和鼓励的。

国际罕见病日标志

前奏：看到云无心同学说无糖可乐是安全的，想起以前的一篇博客文字，贴上来，算是一个反方的观点，加上去年的研究发现每天喝一听无糖可乐能增加患代谢综合征的风险，代谢综合征，又叫做X综合征，主要表现是血脂增高，高血压，肥胖，血糖增高，代谢综合征主要是由于人体组织器官对胰岛素的敏感性降低，或叫做胰岛素抵抗所引发的，是糖尿病和心脑血管疾病的主要后备军。

古老博文：这些天在华盛顿开会，会开的昏天黑地的，打瞌睡是无法抗拒的事情。对抗瞌睡的最好办法当然就是喝咖啡，但当手伸向糖的时候，犯了犹豫，糖篮子里有各种各样的糖，天然的蔗糖，就是白糖，还有各种各样的甜味剂，用那个好呢？

蔗糖是天然的产物，自然是不错的，但考虑到糖所含的热量，为了自己的体重考虑，还是少吃的好。甜味剂比蔗糖好吗？这个无论在科学界还是大众层面上，都是争论很激烈的领域，今天就着这个机会说说甜味剂。

记得小时候有一种特别的甜的东西，叫“糖精”，孩子们都知道这个东西虽然甜，但是有害的，一种毒药的调配方法就是“鸡蛋粘糖精”，是能毒死人的，一直没能考证这个说法的由来，也不知道到底能不能毒死人，但在70年代确有这个说法。

甜味剂的的事情是需要好好总结一下的，首先一点就是甜味剂能愚弄人的感觉。

人对吃的东西一般都有一种心理上的判断，甜的东西一定含的热量高，在这种心理暗示下，人吃了很甜的东西后，对饭量都比较警觉。甜味剂是甜度比蔗糖高百倍又不含有任何热量的化学物质，现在在美国是消费量快速增长的一种“食品”，无糖可乐里面加的就是甜味剂。

过甜而又没有热量，混淆了人多年形成的一种心理上对食物的感觉，人对甜的感觉调整到更高的水平，就是说经常吃甜味剂，人就会感觉吃一般糖的时候，糖甜度下降了，同时也混淆了人对食物热量的感觉，饭吃的反而更多了。所以从心理上讲，食品饮料里的甜味剂对减肥是没有好处的。

阿斯巴糖(Aspartame)是一种常用的甜味剂，比蔗糖甜200倍，是无糖可乐用的一种糖的替代品。美国流传的一种“无糖可乐综合征”的说法就是针对这个阿斯巴糖的。这种甜味剂用途非常广泛，是食品业的另一种“味精”，所谓“三精水”的另外一种重要成分，就是糖精加味精加色素做成的饮料“三精水”，和三精水的延伸产品，例如雪糕，点心等等。

所谓“无糖可乐综合征”就是喝了无糖可乐后引发的头痛，据说有11％的长期头痛患者的头痛可能是被这种无糖可乐触发的。一些研究还发现阿斯巴糖能引发一些心理和精神障碍，例如恐慌，情绪改变，幻觉，一时性的狂噪等等。而且长期吃阿斯巴糖的人还会对这种东西上瘾，和抽烟差不多，不喝这种可乐，就心急火燎的。

美国FDA曾经调查过41例和阿斯巴糖有关联的晕厥发作的儿童，尽管过去认为有癫痫病的孩子吃含阿斯巴糖的饮料和食品是无害的，但这次调查后，还是建议有类似病史的孩子最好不吃这种糖。

在2001年以前，美国规定在含有糖精（Saccharin）的食品必须标上“此类食品含有糖精，这种物质可能对健康有害，能引发实验动物组织癌变”，但后来没有证据表明，这种糖精可以引发人得上癌症，以后这个标志就撤销了。

显然这个领域还有很多争论，正象一位美国大夫说的“我们不能说甜味剂对人体是有害的，但我们也不能说是无害的”，到底有害无害，还是要自己想清楚了。

考虑到，糖精比白糖便宜很多，所以很多饮料产品里面都还有甜味剂，中国的饮料市场里有61.2%的饮料是加了糖精的。

身体特别壮的人自然喝什么都无所谓，但不那么壮，自身免疫力不是特别强，别人一流鼻涕自己就开始发烧的人，经常头痛的人，不管是吃还是喝“有点甜”的东西，都要特别小心。

按照70年代“不科学”的说法，喝着含糖精的饮料吃着鸡蛋，就得更加小心了。我个人的观点，要么不吃糖，要么就吃白糖，还是让“糖精”见鬼去吧！

后记：反对Food Inc.是一种很时髦的事情，最近美国出版了一本Food Inc. 的书，准备买来读一读。

图片来源：
Sugar by Uwe Hermann

如果问一个问题，出生时的体重和人到中年以后得糖尿病之间是否有什么联系，我想大多数人都无从回答。以前我对这个方面也是一无所知，后来从和我们合作的一位新生儿大夫哪里学到了很多这方面的知识，具体的讲，出生时体重过低的孩子，到了成年以后患糖尿病肥胖的可能性比正常的人要高7倍。这就是所谓的“巴克”（David Barker）理论。

David Barker博士是英国一位杰出的流行病学家，他在上世纪70年代提出的假说认为，胚胎时期和1岁以前的营养状况对这个孩子以后的一生有着深远的影响。他的研究主要针对1930年以前出生在伦敦附近的孩子，他找到了大约15000份医疗记录，这些记录里记载了这些孩子出生时的体重和1岁以前的体重变化和发育状况，然后他追踪这些人成年以后的健康状况，发现出生时体重过低和1岁之前营养不良的孩子，在成年以后患冠心病，糖尿病，肥胖的危险性比同时期体重和营养正常的孩子高7倍以上。这里不包括早产的婴儿。

几十年以来人们不断发现新的证据支持巴克理论，和我合作的新生儿大夫做了一个低出生体重的动物模型，这些老鼠成年以后更容易患肥胖和糖尿病。英国的科研人员也发现，怀孕期间的老鼠，如果蛋白质供应不足，新生老鼠的体重也明显低于正常，这些营养不良的低出生体重老鼠，尽管出生以后的营养状态很好，但也很容易患肥胖和糖尿病。原因还不是很清楚，人们认为可能在胚胎发育阶段，营养不良造成肌体对代谢进行调整，以适应这种低营养状况，以后成长的过程中，这种改变使肌体尽可能吸收储存能量，所以在营养供应充分的情况下，人体更容易堆积脂肪，患上肥胖病。这也是勤俭基因假说的一个特例。

另外一个很有意思的例子是二战时荷兰阿姆斯特丹的饥荒，这是1944年11月到1945年5月期间，由于食品控制，使得生活在阿姆斯特丹的人每天只能进食500到800卡路里的热量，与正常情况下进食大约2000卡路里比有很大的亏空。1998年英国柳叶刀杂志（Lancet,1998; 351:173-77）发表了对这些人群的研究，研究发现与之后1年正常食品供应时出生的孩子比较，出生在饥荒年代的孩子，成年以后更多的人发胖，并且伴随有胰岛素拮抗，以及餐后血糖升高。如果把妊娠期分成3期，早中晚期，中晚期妊娠时的营养不良对胎儿的影响最大，出生时婴儿体重更低，成年后餐后2小时血糖更高。最近一期的糖尿病杂志（Diabetes 2009 58:1428-1433）发现这些饥荒年代出生荷兰人的葡萄糖代谢异常有一定的遗传学基础。

回头看看我们自己，出生在上世纪60年代初的人，普遍存在胚胎时期和1岁以前的营养不良，原因我不用说大家也知道，尽管我手头没有数据，但低出生体重儿肯定是大量存在的。现在这些人年龄是50岁左右，是最容易患糖尿病的年龄组。按照巴克理论，他们患糖尿病的原因还得追溯到上个世纪的困难时期。

这个问题国人普遍没有认识，不仅是一般的人，就是专业从事糖尿病的大夫们也认识不足，从我接触的资料看，国内还没有这方面的研究报道。但我怀疑50岁左右人群糖尿病肥胖的高发，是和他们婴儿和幼年时期的营养问题有着密切联系的。

这是一个跨越世纪的阴影，如何面对如何摆脱，这是现在每个中年人都应当注意的问题。从胚胎及婴儿时期的营养不良到中年后的营养过剩，这些60年左右出生的一代人像是经历了人类历史的整个过程，人们面临营养过剩的时间还太短，还没有学会如何调整自己身体的代谢来适应营养过剩的年代，肥胖糖尿病就给这些经历过很多磨难的人又加上了一笔。

要想躲过这一“宿命”，就要珍爱生命，远离饭局，远离餐馆，远离红烧肉，什么不好吃吃什么！

大约半年前，我在我的博客里说了我和一位同事合作给一部百科全书添了一勺羹，介绍了一种类型的先天性高胰岛素性低血糖（HI），引起这个病的原因是氨基酸代谢的一个关键酶，谷氨酸脱氢酶（GDH）发生了基因突变。一位母亲看过后，和我联系，说她的孩子就有这个问题，从不到一岁开始，就经常发作性地出现低血糖，特别是吃肉蛋之类的蛋白餐之后，往往血糖降低到非常危险的水平，孩子表现为抽搐甚至昏迷，在国内一家医院诊断为GDH类型的先天性高胰岛素性低血糖，因为GDH突变的另一个特点是血液中的血氨升高，而这个孩子就有血氨水平的升高，很符合这个病的特点。我向我的同事介绍了这个孩子的情况，我的同事愿意为这个孩子寻找突变的基因。完成了各种文字工作后，我们给这位母亲寄去了样本盒，采样很简单，用棉签擦拭口腔粘膜再寄回给我们就行了。我们得到了样本后，开始了漫长的寻找，首先看GDH， 没有任何问题。于是我们开始怀疑一开始的诊断，再看过血氨水平后，发现血氨只是轻度的升高，这个时候想起来，很多医院在测定血氨时都存在一些问题，例如取 血时皮肤上携带的氨可能对血样造成一定程度的污染等，血氨很难测的很准确，孩子血氨的轻度升高只是一个假象，这个孩子的病可能另有原因。

以前我们的研究发现不仅有GDH突变基因的胰岛对氨基酸敏感，胰岛上ATP依赖的钾离子通道的突变也对氨基酸敏感，尽管和GDH突变的机理不同，但也是这个类型HI的一个显著特点。于是接着找，在钾离子通道上真的就发现了突变，是R495Q，这个突变的 蛋白不能转运到细胞膜，没有了钾离子通道的胰岛持续大量分泌胰岛素，当孩子吃了蛋白质之后，血液中升高的氨基酸则能刺激胰岛分泌更多的胰岛素，这就是孩子 发生低血糖的原因。从遗传学上预测，这个突变很可能造成的是局灶性的病变，就是说只有一部分胰岛受到影响，而其他大部分胰岛功能是完全正常的。一般来讲， 有弥漫性病变的孩子，只有采取胰腺大部分切除才能有限地控制低血糖，胰腺一般要切掉95%以上，但孩子长大后，只剩下不到5%的胰腺是不能分泌足够的胰岛素的，这样孩子就又患上了糖尿病，需要注射胰岛素才行。但局灶性病变则不同，只要把病变的部位挖除，就能完全治愈这个病，病孩子就能和正常的孩子一样的生活，又可以吃肉吃蛋了。

在 过去，如何找到病变的部位是一个很大的难题，以前的办法是，在手术前，通过血管插管分段从胰腺取血，看哪个部位胰岛素分泌旺盛，然后在手术期间，在胰腺的 可疑部位分段采样，经验丰富的病理科大夫迅速做出判断，然后切除一小部分有病变的胰腺。几年前，欧洲的大夫发现，功能旺盛的胰岛能摄取更多18F标记的多巴，通过PET扫描，病变部位就能非常清晰地显现出来，就好象安装了卫星定位系统，外科大夫能轻易地找到病变部位，有的时候甚至可以通过腹腔镜切除病灶。遗憾的是，目前中国还没有开展这类检查，看来要再等几年才行。

现在这个孩子只能避免吃蛋白质，这样才能控制低血糖发作的次数，我们正在努力寻找可以控制胰岛素分泌的药物，将来也许这些孩子可以不用手术，只通过药物就能控制过量的胰岛素分泌了。

因为这种HI病 人非常罕见，儿科医生对这个病普遍缺乏认识，很多患病的孩子没有能及时做出正确的诊断，我推测也许这个病并非非常"罕见"，如果儿科医生，患病孩子的父母 能想到这个病，很多病孩子还是有治疗机会的。近几年，我一直努力向国内的同行们推广这个病，推广工作已经有了一些成效，通过这个例子，我盼望能有更多的 人，特别是孩子们的父母亲，儿科医生们，开始关注这些孩子，关注这个和糖尿病正相反的病。

注：图片中的红色圆圈显示的就是有病变的部位。

从平衡的角度看，肥胖问题其实很简单，就是人体的热量平衡被打破，当吃的热量大于消耗的时候，多余的热量就在脂肪“银行“里储存下来，人就变胖了，反之，减肥的时候，就是消耗的热量大于吃进肚子的热量，所谓“入不敷出”人体就要消耗脂肪来填补这个热量空缺，减肥的目的就达到了。

这么看减肥的时候，一是要靠锻炼来增加热量的消耗，二是靠少吃来减少热量的摄入。但当面对一桌子饭菜的时候，少吃什么才能达到最大的减肥效果呢？

前些年美国流行“吃肉减肥法”，就是完全不吃米面之类的碳水化合物，每天只吃肉，外加一些蔬菜水果，很多人相信这个比较极端的减肥法，认为这样做不仅能减肥，还不亏待自己的“好吃”的欲望。在这个风潮的引导下，美国食品业掀起了低碳水化合物的风潮，碳水化合物，英文是Carbohydrate，老美用的简化字就是Carb，“卡巴”，就是把碳水化合物卡掉。大家最熟悉的可能就是无糖或低糖可乐，还有低卡巴啤酒，低卡巴葡萄酒，甚至有低卡巴面包，这种风潮最盛的时候，宾州的一家面包厂因为没有赶上潮流，继续生产传统面包而面临破产。一些善于钻营的商人也赶时髦，例如在火腿肉肠的广告上说，纯肉，零卡巴！

人的头脑被这种“低卡巴”风一吹，就形成了一种观念，认为肥胖都是碳水化合物的错，就是说米饭馒头面包是引起肥胖的元凶，要减肥就要先向这些开刀。

但营养师和大夫们的传统观念则认为，饮食中的油脂或是肉里的脂肪才是引起肥胖的最主要原因，因为从储存热量效率的角度看，1克碳水化合物和蛋白质含有4卡路里的热量，而1克脂肪则含有9卡路里的热量，所以吃含油脂高的肉类食品才是引起肥胖的关键。再加上以往的研究认为，脂肪本身不仅能带来高热量，还能直接刺激脂肪细胞的增生。所以减肥的时候，应该少吃油腻，多吃蔬菜水果，这样做才是健康的生活方式。完全吃肉而避免吃热量比较低的碳水化合物，时间长了是很危险的，过多的油脂能加重血管的负担，增加患心脑血管病的机会。事实上也是如此，吃肉减肥法的创建人，Atkins博士本人就是死于动脉硬化引发的脑血管意外。

这种认识上的差异形成了这样一种混乱的现象，流行的观念认为，肥胖是碳水化合物的错，应该吃“低卡巴”饮食，如果有可能甚至完全不吃任何碳水化合物，要减肥就吃肉。营养健康专家们的观点则认为要减肥就应该少吃油腻，对碳水化合物不做特别严格的限制，这样不仅能达到减肥的目的还能保持身体健康。在过去的几年时间里，减肥的时候是少吃碳水化合物还是少吃肉成了美国减肥领域的“路线斗争”，而实际情况却要复杂的多。少吃肉，少吃油腻的食品，人们很难坚持，因为人无法抵御油炸食品和肉食的美味，人对美味是上瘾的，是胖并快乐着，还是减肥并痛苦着，成了减肥者无法克服的障碍，往往成了拿起叉子吃肉，放下叉子就想起来还有减肥事业要完成，营养师和大夫们建议的做法听着合理但很难做到，所以效果不佳。另一个方面，多吃肉少吃甚至不吃米面，几天可以坚持，但时间久了，人是很难忍受的，尤其是中国人的饮食方式。在中国人的饮食中，超过50%的热量是来自碳水化合物的，以前这个比例则更是高达80%多，随着生活水平的提高，尽管这个比例在不断下降，但米面仍然是人体热量的主要来源。对于很多人来说，不吃米面就不会有饱的感觉，但什么都吃又减不了肥，减肥的人就是这样不断地做着饮食上的艰难选择，生活在一种希望放弃自责再希望再放弃再自责的循环之中，体重也随着这个循环波动着。

最新的研究成果把问题简单化了，最近发表在新英格兰医学杂志上的文章观察了不同减肥法的减肥原因与效果，得出的结论是，无论是吃肉不吃饭减肥，还是吃饭不吃肉减肥，只要控制了食品的热量，不管热量是来自肉还是馒头米饭面包，都能达到减肥的目的。就是说不管你采取什么样的节食减肥法，减肥的根本原因还是那个最简单的热量平衡原理，只要吃的热量低就能达到减肥的目的。肉与馒头之争只是形式上的不同，目的都是要减少从食品中摄入热量。

这么看减肥的时候只要少吃就行，油脂的热储存效率高，再加上对高血脂的担忧，应该少吃。要避免吃油炸食品，不吃油条炸糕炸丸子，吃洋快餐时不吃炸鸡，炸薯条等等。少到餐馆吃饭，因为餐馆做菜的时候油多味精多，这都是为了增加饭菜的口味，口味被调高了是很难降下来的，就和人从贫穷到富裕容易适应，但从富裕到贫穷就很难适应一样，吃的清淡是一种境界，要想达到这个境界就要不断地在清淡中修炼，这样才能在清淡中吃出美味来。

为了达到减少热量的目的，米饭馒头也要少吃，为了还能保证有饱的舒服感，胃的剩余空间就需要用低热量的蔬菜水果来填充，例如吃饭前先喝一杯水，再吃一根黄瓜，吃点生菜，然后再吃饭，还觉得不饱就再喝几碗很稀的粥，只要能做到吃的热量少就行。

不管你是否在减肥，如果从饮食上来判断你是否过着一种健康的生活，就参照这个很简单的方法，你是否每餐前都有很饿的感觉，每餐后又都不太撑，甚至是不太饱的感觉。因为研究发现“不饿了”到“饱了”之间的距离，是多吃了20%的饭，所以每顿饭都能控制在“不饿了”就停止的状态，自然就比“饱了”少吃20%，比吃“撑着”了则要少的更多。中国人很久以来是一直崇尚“不饿即止”饮食观的，所谓吃饭要八分饱，要节制等都是这个饮食观的表现。但近年来随着物质的丰富，在味精引导下的新饮食观，崇尚吃饭要到“饱”，还要吃的美，吃的香，吃的气派，吃的带劲，没有人在乎“节制”在饮食文化中的重要性，因为人们忘了，“饥饿”是所有美食中最重要的一个元素， 之所以烂白菜炖搜豆腐能成为珍珠翡翠白玉汤，就是因为饥饿使然。而饱食文化正逐步削除人们的饥饿感，为了能让食物给人更多点的刺激，味精鸡精是不能少放的。这种向美国靠拢的“饱食文化”的转型，直接造就了肥胖，啤酒肚，高血压和糖尿病。

“吃饱了”和“不饿了”之间的差别只是多吃了区区20%，但这个饮食观的转变却使得中国人中超过10%的人患上了高血压，超过7%以上的人变成了胖子，近4%的人得了糖尿病。

减肥不是一个目标，而是一种生活态度和方式，不管你信奉和采纳什么样的节食减肥法，也不管是少吃馒头还是少吃肉，你每天能保证有3次饿的感觉吗？能保证0次撑的感觉吗？

注：此文被编辑七扭八扭地改造后发表在女友杂志。

小女儿正上二年级，学校有一个活动，要求自己选一个动物，总结这个动物的各种特点，然后做一个幻灯演讲，小女儿选的是北极狐狸。

以前我对北极狐狸一无所知，和小女一起学习后，发现这真是一个非常神奇的动物，最大的特点就是不怕冻。北极冬天的寒冷是超乎人的想象的，温度经常在零下40度左右，有的时候能低到近零下70度。加上延续几个月的黑夜，这些都是对生存的极限挑战。而北极狐狸却能自由地生活在这种极度寒冷中。

二战之后，考虑到可能要和“北极熊”苏联开战，美国开始研究如何在极度寒冷的天气里生存，首先就是观察北极的动物代谢，看在寒冷的状态下，代谢是如何调节的，目的是希望能从动物身上学到些什么，看能否开发出一种药物或方法来帮助美国大兵在北极的寒冬里和苏联打仗。

当时两位动物生理学家在1947年开始了这项工作，首先他们发现热带动物对低温非常不适应，这些动物通常生活在30度左右的环境里，当周围环境的温度降至20度的时候，这些动物开始打颤，代谢率提高了一倍用以产热来维持体温。

而北极的动物，例如北极松鼠，可以耐受到12度而不用通过改变代谢率来增加产热，北极熊的幼崽可以耐受至0度。而北极狐狸却给研究带来了极大的麻烦，因为当冷实验室的温度降至零下30度时，北极狐狸没有任何反应，依旧活动自如，体温没有任何改变，而这个温度是当时阿拉斯加的实验室所能达到的极限。于是几只北极狐狸被送到了华盛顿，在设备先进的实验室里，温度被降到零下50度，北极狐狸开始睡觉，温度降到零下60度时，狐狸的体温仍然没有变化，到零下70度时，狐狸开始打颤但体温依旧稳定，当温度降至华盛顿的极限，零下80度时，狐狸只是颤栗了5分钟，然后入睡，体温依旧稳定。研究人员观察到，当环境温度降低至零下9度时，北极狐狸的代谢才开始轻微的发生变化，当环境温度降低至零下70度时，北极狐狸的代谢只增加37%，通过计算，人们发现如果北极狐狸把代谢率提高1倍的话，他能在零下120度里生存。

一般的规则，生存在寒冷地方的动物个头都比较大，因为个头大到一定程度可以达到散热与产热的最佳平衡，相反，动物越小摄入的能量用于保持体温的就越多，这样就不利于在寒冷的地方生存了，这个规则似乎可以解释为什么北方人比南方人高，为什么北欧的大个子特别多。而北极狐狸却并不遵循这个规则，说是狐狸，其实他的个头只相当于一只猫，体重只有3到7斤。但他的很多特性都似乎是专门为在北极生存设计的，例如他的皮毛非常特殊，细绒毛层特别的厚，所以到了夏天，他要通过退毛脱去这层冬装，变成几乎无毛的裸体怪物。冬天快到的时候，毛又再次生长回来。

其血液循环也很独特，动静脉距离很近，这样可以用动脉血来温暖静脉血，当温度降的很低的时候，浅表的血管血流放缓，这样可以最大限度的减低散热，保持体温。

除了这些生理上的特性外，我对其调节代谢的能力充满兴趣。记得人们在研究脂肪酸代谢异常时，常用 “寒冷耐受实验”来挑战实验老鼠的分解脂肪的能力，如果存在脂肪酸代谢障碍，在4度的环境里，老鼠挺不了几个小时，因为无法通过提高脂肪酸的分解代谢来维持正常体温。可以想象，北极狐狸分解脂肪来对抗寒冷的能力是超乎寻常的。更令人惊奇的是，夏天的时候，北极狐狸吃的很多但体重并不增加，但在冬天到来之前，其摄入的热量大多转变成了脂肪，体重开始快速增加，脂肪从这个分解代谢为主到合成代谢为主的转变是如何调控的，如果能找到其控制开关的机理，是否对研究人为什么长胖又如何帮助减肥有很大的帮助呢？

这个似乎可以从因纽特人身上找到答案，因纽特人和生活在阿拉斯加北部的土著印第安人有一个现象，就是婴儿死于SIDS的比例要高于一般人群，所谓SIDS就是婴儿突然死亡综合征，很多先天性或是遗传性脂肪酸代谢障碍的患儿多死于这个SIDS。通过对因纽特人的研究发现，负责把脂肪酸转运进线粒体的转运蛋白CPT-1的一个突变，P479L，在因纽特人中非常流行，很多人都是杂合子，当出现纯合子时，有突变的婴儿就很容易死于SIDS。这个突变非常有意思，即使是杂合子，也能使得CPT-1的功能下降近80%，同时失去对丙二酰CoA（Malonyl-CoA）的敏感性，这个丙二酰CoA是抑制CPT-1的。这就造成了这样一种局面，在北极的夏天，当食物供应充足的时候，因为CPT-1的突变使得脂肪酸的分解代谢速度很慢，所以热量就转变成脂肪堆积起来，到了冬季，当食物缺乏的时候，储存的脂肪又能以缓慢的速度分解掉，这个突变成了生活在极度寒冷地方的一个有利因素，这也许就是P479L突变在因纽特人中流行的原因。

北极狐狸是否也存在类似的脂肪代谢调节机制呢？这将是一个非常有意思的问题。