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癌症治疗与基因时代Comments>>

发表于 2011-02-16 15:35 | Tags 标签:, , , , ,

作者:赵承渊

这种事情听上去未免会让人感到惊慌:无论你走到哪里,似乎都有一双眼睛在看着你。去理发店,发型师会轻而易举地藏起你的几根头发;在饭馆吃完拉面,老板娘会带着一丝冷笑捡起你刚刚揩过嘴巴的纸巾;办公室的同事会不经意地用崭新的复印纸划伤你的手臂;随后,这些东西被转移到一些戴口罩,穿白大褂的家伙们手里,经过一些瓶瓶罐罐的碰撞和嗡嗡的机器处理之后,从打印机里吐出一张纸条,纸条上的内容对你保密,却被除你之外的所有人知晓。于是杯具发生了:你的女朋友把你甩了;老板决定不再同你续约;保险公司不接受你的投保;你想出门,航空公司拒绝售机票……1年后,你在孤苦伶仃和众人怜悯的目光中走完了自己的一生 ——你挂了,死因是肺癌。

荒谬么?在人类刚刚迈进基因时代的时候,就已经有人为这些事情担忧了。如果在未来,任何个人只要愿意付出足够的金钱并提供样本,就能在基因测序公司那里得到DNA检测报告和说明。如同开头所说的那样,带有个体遗传信息的样本实在是太容易弄到了,结局就是让人恐慌的“基因歧视”和“隐私外露”。另外,个体对自身基因检测的兴趣也不能小觑,据调查,70%的人愿意去做基因测试以得知自己患老年痴呆的风险。可以相信,随着基因研究的逐步深入和技术的进步,人类社会也许会因此发生重大变化。

但是现在说这些还是显得为时过早。对于癌症和基因,虽然近些年有了较多进展,但还远远未到“一张纸条断生死”的程度,何况很多癌症的发生并不完全由基因决定。当下基因组学对癌症治疗的帮助,还处在初级和零星阶段。人们认识到,DNA拷贝数的改变,基因的缺失,突变,重排,插入是癌症发病的重要原因;新型转录因子的发现为人们认识癌症打开了另一扇大门;某些可遗传的变异会使某些特殊家族的人群对癌症易感;基于此,新型的抗癌药物不断在实验室诞生。

现在,针对癌症的分类不再局限于过去采用的组织学方法,分子标记和微阵列分析mRNA表达谱能够帮助我们区分多种癌症亚型。通俗地说,同是乳腺癌,显微镜下看上去组织学类型也相似的两个人,经过基因组学方法分析之后可能会是完全不同的癌症亚型,不同的亚型就意味着不同的治疗手段。随着癌症亚型分型逐渐细化,有一天我们终将实现癌症治疗的个体化。一旦发现癌症就千篇一律“开刀,放化疗”的日子将一去不复返了。基因表达标记还能为我们提供判断预后的可靠指标。基于基因组图谱的评分系统能帮助医生判断患者治疗后复发的风险,乳腺癌,结肠癌和某些血液系统肿瘤已经开发出这样的系统,正在接受循证医学的检验。这样一来,医生在选择治疗方案时会更有理有据,患者也将得到对于他本人来说最合适的治疗方案。

基因组学还能帮助我们寻找对抗癌症的有效药物,并告诉我们哪些患者对这些药物反应良好。1998年美国FDA批准曲妥珠单抗(赫塞汀)治疗HER2表达阳性的转移性乳腺癌。所谓HER2表达阳性,是指这类患者癌症细胞表达人表皮细胞生长因子受体2,曲妥珠单抗能够特异性阻断表皮细胞生长因子与其受体2的结合,从而阻断肿瘤细胞的生长。现在,曲妥珠单抗已经成为HER2表达阳性乳腺癌的首选治疗。沿着这个思路,许多小分子抑制物进入了癌症治疗的临床试验,并取得了一定效果。抑制肿瘤基因表达的蛋白也是研究方向之一:有些肿瘤基因能够编码特异的蛋白质,这些蛋白质又能够启动一些特殊程序,最终造成恶性循环并最终使得细胞特性发生改变,细胞生长不受控制。抑制这些特异蛋白质,就能阻断癌症发展的恶性循环。伊马替尼(格列卫)在慢性粒细胞白血病治疗方面的成功就是这个思路的典型例子。

在经过治疗之后,如何判断癌症有没有复发,复发的程度如何呢?过去,我们多是采用一些影像学方法,例如CT,B超,核磁或者PET来评价,而当肿瘤复发尚处于萌芽时期,这些方法就显得无能为力了。基因研究给我们带来了新的手段。我们可以在血液中寻找肿瘤组织特异的标记物,标记物越多,则往往说明肿瘤负荷越大,这在血液系统肿瘤中尤为有效。这些标记物可以是肿瘤基因编码的蛋白,也可以是肿瘤组织分泌的产物,甚至可以检测突变癌基因的拷贝数。这将为我们早期发现肿瘤复发,早期治疗节省宝贵时间。

现在我们已经了解了一些可遗传的基因变异,这些变异有些是令人兴奋的,例如某些人天生对艾滋病的某一亚型不易感,还阴差阳错地经由骨髓移植治愈了一例艾滋病 ;另一些变异则令人忧人忡忡,比方说携带有BRCA1 和BRCA2基因的人罹患乳腺癌和卵巢癌的风险会升高,这在疾病预防方面有重要意义。在未来,癌症筛查会更有针对性,那些携带特殊风险基因的人群将受到更多关注。现在我们又回到了本篇开头的情况:这些个人信息如何保护?携带特殊基因的人是否会遭到基因歧视?如何看待基因研究给全社会带来的变化呢?

基因研究无疑给癌症治疗打开了新的天地,而基因检测是福是祸,则需要人们的智慧去面对。

参考文献
Ultan McDermott, James R. Downing, Michael R. Stratton. Genomics and the Continuum of Cancer Care. N Engl J Med 2011; 364:340-350

鸣谢
tracy@bazhua. 基因检测,是福是祸?

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26 Responses to “癌症治疗与基因时代”

  1. 路过的怀剑说道:

    沙发先。。。

  2. 我爱养生网说道:

    我觉的 基因致癌跟当初发明抗生素一样 用的好造福全人类 而滥用就跟现今抗生素的使用灾难

    • whatiseasylife说道:

      癌症一般是多基因加环境才能致病的,只靠测序实在是难以让人信服啊

  3. zz说道:

    人类的梦想啊!
    我小时候就想把自己改造成一下,坚硬的生物外骨骼盔甲、利刃般的臂膀、拥有吸取生命的能力、脖子后边有个地方能释放超级病毒……
    泪流满面~~~~

  4. 匿名说道:

    天朝有中医呢,什么病都不怕。

  5. 王正和说道:

    人类先是污染,从空气、水到苏丹红、三聚氰胺、禽畜饲料、还有粮食等等。结果致癌了,人类折腾了上百年终于使自己致了癌,却又千方百计,费尽心机,搜肠刮肚想办法治癌。这个“幽默”有点黑色的味道。

  6. Sheldon说道:

    预测一个人的未来,星座分析不也是干这个的吗

  7. biohu说道:

    有这可能,不过没什么好担忧的。
    提前知道容易得某种疾病,可以提前采取应对措施。这样产生的好处远远多于由于文中的原因而带来的痛苦。

  8. 小梳子说道:

    那个艾滋病的似乎不是“阴差阳错”的吧

  9. Metaverse说道:

    终极目标,最省事的方法是出生前先把癌症高发的基因换掉……coordinator...

  10. 范儿说道:

    我觉得根据基因来研发相应的药物还比较靠谱一点,所谓的改造,太不现实了

  11. Achilles Wong说道:

    期待攻克癌症的一天
    基因靶向药物如果能在临床大范围推广使用将会挽救千千万万的生命千千万万的家庭

  12. pioneer说道:

    文章开头让我想起一部电影

  13. 最弱网说道:

    很专业的话题啊 都是!!!!!

  14. bio-yang说道:

    拍部电影应该很精彩的

  15. 小东说道:

    人类目前在基因治疗方面的研究很多,但是得到的有用结果少之又少。在单基因遗传与多基因遗传方面等等,仅仅是用测序就判定生死,不免可笑。疾病的发生不仅仅只取决于基因。

    • whatiseasylife说道:

      而且测序要求的DNA量还不少呢,不多抽点血恐怕难以达到要求

  16. vym说道:

    盼望把金雕的基因片段移植给人类,让人类长出翅膀来自由飞翔

  17. 浮生绘梦说道:

    遗传流行病学,在基因水平预防、治疗癌症,多么美好的愿望啊!但是从数个基因位点的突变到癌症的发生,人体到底经历了怎样复杂的过程,即使得知某个基因位点的突变是患某种癌症的危险因素,这种可靠性又能有多大呢?

  18. 乱跑说道:

    虽然前路漫漫,但是可供分析的节点变多是一件好事
    我很想去测一下自己老了会不会痴呆……

  19. 游来游去说道:

    王正和 说: 2011-02-16 于 18:55 人类先是污染,从空气、水到苏丹红、三聚氰胺、禽畜饲料、还有粮食等等。结果致癌了,人类折腾了上百年终于使自己致了癌,却又千方百计,费尽心机,搜肠刮肚想办法治癌。这个“幽默”有点黑色的味道。

    ——————————————————————————————————
    关于肿瘤的记载,中国东汉医书上就开始有,只是当时的人们不明白肿瘤是什么,而把它误认为另一种疾患。
    当然,现在的环境污染对肿瘤发生是有推进作用的。流行病学显示,过去十年间美国的肺癌发生率呈下降趋势,而中国则呈上升趋势。其他类型肿瘤莫不如此。

  20. 游来游去说道:

    小东 说: 2011-02-20 于 16:26 人类目前在基因治疗方面的研究很多,但是得到的有用结果少之又少。在单基因遗传与多基因遗传方面等等,仅仅是用测序就判定生死,不免可笑。疾病的发生不仅仅只取决于基因。

    ——————————————————————————————————
    目前人类用于癌症生物治疗的药物已不少,如CIK,CD-T,单抗等。美国公布的进入临床的药物已达十数种——当然,这个数字和传统药物相比还是很少的。

  21. 等待说道:

    等待吧,但是中国的环境不改变能研究治疗癌症的人有怎么出来?

  22. 木子敏说道:

    基因,很奇妙的序列,只不过一旦乱了就over了,到人类全部弄清楚,要到何时。。。。。